糖化反應(yīng)，又稱美拉德反應(yīng)，其晚期糖基化產(chǎn)物也被稱為AGEs，AGEs隨著年齡不斷累積，一方面會(huì)通過改變真皮ECM的功能使細(xì)胞形態(tài)改變，另一方面會(huì)通過ji活下游信號(hào)通路，影響細(xì)胞、組織功能，促進(jìn)皮膚衰老。具有抗糖基化活性的天然化合物可能具有較大的抗老潛力。糖基化誘導(dǎo)劑甲基乙二醛(MGO)可誘導(dǎo)糖基化產(chǎn)物的產(chǎn)生，在MGO造模的情況下，SHIN等人利用離體皮膚研究了沒食子酸甲酯的抗糖化作用，沒食子酸甲酯通過降低羧甲基賴氨酸(CML)的表達(dá)、刺激纖維蛋白I的表達(dá)來發(fā)揮其抗糖化作用[57。另一項(xiàng)在離體皮膚中的研究表明，氨基胍、葛根素、綠原酸可促進(jìn)纖維蛋白1的產(chǎn)生和抑制CML的產(chǎn)生，這表明這些活性成分具備抗氧化和抗糖化的功效[58]。此外，與MGO處理相比，水飛薊花提取物水飛薊賓涂抹8天，可明顯降低皮膚外植體中CML的表達(dá)。通過觀察斑馬魚的皮膚顏色變化，可以評估產(chǎn)品的美白效果和安全性?；瘖y品功效評價(jià)試驗(yàn)

斑馬魚作為繼大小鼠后的第三模式生物，其與人類基因同源性高達(dá)87%，皮膚結(jié)構(gòu)與人類高度相似，且胚胎透明、發(fā)育周期短，成為化妝品功效評價(jià)的理想模型。根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》及國際3R原則，出生5天內(nèi)的斑馬魚胚胎不屬于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)范疇，可替代哺乳動(dòng)物測試，明顯降低倫理爭議和實(shí)驗(yàn)成本。斑馬魚檢測具備高通量、可視化、高效率三大優(yōu)勢：單次實(shí)驗(yàn)可處理數(shù)百條胚胎，結(jié)果通過顯微鏡或熒光標(biāo)記實(shí)時(shí)觀測；實(shí)驗(yàn)周期只需3-7天，相比人體臨床測試縮短90%以上時(shí)間；成本只為傳統(tǒng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的1/10，尤其適用于原料篩選、配方優(yōu)化等早期研發(fā)階段。北京化妝品功效評價(jià)單位斑馬魚作為一種常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，被廣泛應(yīng)用于美白化妝品的研究中。

斑馬魚模型在化妝品安全性評估領(lǐng)域正逐漸成為一項(xiàng)前沿技術(shù)，其獨(dú)特的生物學(xué)特性和快速的發(fā)育過程使其成為化妝品成分檢測的理想選擇。斑馬魚胚胎在受精后幾天內(nèi)就能完成大部分organ的發(fā)育，且其皮膚透明度高，便于直接觀察化妝品成分對生物體的影響?？蒲腥藛T通過向斑馬魚胚胎或幼魚暴露待測化妝品成分，可以迅速觀察到皮膚炎癥、細(xì)胞死亡或其他毒性反應(yīng)，從而初步判斷化妝品成分的安全性。利用斑馬魚模型進(jìn)行化妝品檢測的優(yōu)勢在于其高效率和低成本。傳統(tǒng)的化妝品安全性評估往往需要在哺乳動(dòng)物模型上進(jìn)行，這不僅耗時(shí)耗力，而且成本高昂。相比之下，斑馬魚模型能夠在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，且實(shí)驗(yàn)成本相對較低。此外，斑馬魚與人類在基因和生物學(xué)過程上存在許多相似之處，使得斑馬魚模型的結(jié)果在一定程度上能夠反映化妝品成分在人體上的潛在影響，為化妝品的安全性評估提供了有力的科學(xué)依據(jù)。

斑馬魚通過檢測彈性蛋白基因eln1、eln2表達(dá)量評估皮膚緊致度。實(shí)驗(yàn)將4dpf斑馬魚幼魚暴露于受試物中24小時(shí)，通過qRT-PCR檢測基因表達(dá)變化。例如，某抗皺精華液可使eln1基因表達(dá)量增加1.8倍，且P<0.01，成功通過國家藥監(jiān)局備案。該技術(shù)依據(jù)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/ZHCA015-2022，要求陽性對照組相對表達(dá)量明顯高于空白對照組，且需排除溶劑干擾。目前，該模型已被薇諾娜等品牌用于原料初篩，明顯縮短研發(fā)周期。斑馬魚胚胎透明特性使其成為美白功效評價(jià)的天然模型。實(shí)驗(yàn)利用ImageJ軟件分析受精后48小時(shí)胚胎背部黑色素含量，計(jì)算抑制率。例如，某樹莓苷樣品在0.1mg/mL濃度下，黑色素抑制率達(dá)42%，且P<0.05，驗(yàn)證其美白效果?？寡趸πt通過檢測活性氧（ROS）清理能力評估，斑馬魚胚胎代謝異常時(shí)ROS水平升高，受試物可降低ROS熒光強(qiáng)度。例如，某植物提取物可使ROS水平降低30%，證實(shí)其抗氧化能力。隨著人工智能技術(shù)的發(fā)展，可以利用大數(shù)據(jù)分析和機(jī)器學(xué)習(xí)算法，對美白化妝品的功效進(jìn)行預(yù)測和優(yōu)化。

研究人員發(fā)現(xiàn)，離體培養(yǎng)48小時(shí)的全層皮膚可保持屏障特性，且能對不同強(qiáng)度的屏障破壞做出反應(yīng)，使用膠帶剝離或4小時(shí)十二烷基硫酸鈉(SLS)處理通過破壞皮膚結(jié)構(gòu)、促進(jìn)炎癥因子IL-6、IL-8的表達(dá)破壞皮膚屏障5]。使用1:1(v:v)乙mi:bing酮混合物對離體皮膚進(jìn)行損傷造模，PPAR-α激動(dòng)劑RFV3可通過增加神經(jīng)酰胺、絲聚蛋白和轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1的表達(dá)來促進(jìn)離體皮膚的屏障修護(hù)過程[”。離體皮膚模型還被用來評估清潔產(chǎn)品的功效，ZHOU等人通過對沐浴露A和沐浴露B處理的離體皮膚進(jìn)行免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)，與水對照和沐浴露A處理相比，經(jīng)沐浴露B處理的離體皮膚在處理7天后，顆粒層和角質(zhì)層中絲聚蛋白的表達(dá)明顯減少，證明沐浴露B對皮膚屏障具有破壞作用，此外，使用MTT檢測離體皮膚的組織活力也是用來評價(jià)皮膚屏障修護(hù)功效的重要指標(biāo)。人體功效測試有助于提高美白化妝品行業(yè)的信譽(yù)度。北京化妝品功效評價(jià)單位

美白化妝品斑馬魚實(shí)驗(yàn)是一種常用的科學(xué)研究方法?；瘖y品功效評價(jià)試驗(yàn)

斑馬魚模型不僅能夠檢測化妝品的急性毒性，還能用于評估化妝品成分的長期影響。通過長時(shí)間暴露于特定化妝品成分，科研人員可以觀察斑馬魚在生長、繁殖和代謝等方面的變化，從而更多方面地了解化妝品成分對生物體的長期影響。這種長期觀察的能力對于評估化妝品的潛在致ancer性、致敏性或內(nèi)分泌干擾效應(yīng)尤為重要。然后，斑馬魚模型在化妝品個(gè)性化評估方面也展現(xiàn)出巨大潛力。每個(gè)人的皮膚類型和代謝能力存在差異，對化妝品成分的反應(yīng)也不盡相同。通過構(gòu)建斑馬魚模型庫，科研人員可以模擬不同皮膚類型和代謝特征的個(gè)體，對化妝品成分進(jìn)行個(gè)性化評估。這種個(gè)性化的評估方法能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測化妝品在不同個(gè)體上的安全性和有效性，為化妝品的定制化開發(fā)提供有力支持?；瘖y品功效評價(jià)試驗(yàn)